在2021成都车展上，梅赛德斯-奔驰官方宣布，2021款奔驰S级上市。本次车展，2021款S级轿车携S 400 L商务型、S 400 L豪华型、S 450 L、S 450 L 4MATIC、S 500 L 4MATIC，共5款年款车型重磅上市，其厂商建议零售价区间为人民币91.78-183.88万元。
从现款奔驰CLS开始，奔驰开启了全新的外观设计语言——狭长的楔形头灯、三角形尾灯、内凹的多边形中网，但也是从这天开始，关于奔驰车型外观的吐槽接踵而至。显然，全新一代S级延续了这样的设计，这让大家对S级的全新风格褒贬不一。
相比“给别人看”的外观，奔驰在“给自己看”的内饰方面则显得更下功夫，这也已经在事先发布的迈巴赫S级上展现了出来。全新S级内饰的整体设计思路来自豪华游艇上的制造理念，中控台使用了分层式设计，以容纳巨大的AR-HUD抬头显示系统、全液晶仪表盘，以及12.8英寸的OLED中控多媒体触摸屏。
2021款S级轿车将更多豪华与智能配置覆盖近乎全系车型，彰显更为出众的豪华旗舰风范。全系标配12.8 英寸可触摸OLED中央显示屏，不仅画质更清晰亮丽，操作体验也更灵敏流畅。S 450 L及以上车型均配备了后排安全带递送器，当乘客落座后排并关上车门时，无需转动身体，座驾将自动递上安全带，以安全之礼恭迎入席。此外，S 500 L 4MATIC还新增标配了支持前后排肢体语言识别的“智能感应助理”，可调节车内照明位置、亮度和色温的自适应后排照明系统，以及后排舒适组件等，将尊享体验升级至更高境界。
动力方面，新车相比此前上市的车型有些变化，S450以及S400车型更换为2.5T+ISG（48V）的组合，S500则没有变化，依旧搭载3.0T发动机。传动方面，新车均匹配9速手自一体变速箱。
